尿苷二磷酸葡醛酸篡改酶（UDP-glucuronosyl transferase【TEK-033】秘蜜 つぐみ，UGT）家眷所催化的葡萄糖醛酸化反应是一种蹙迫的II相代谢反应，占扫数药物II相代谢的35%左右。UGT家眷不仅能影响许多药物的体大家为，如药物半衰期、断根率以及生物利费用等。更蹙迫的是，UGT酶能代谢许多内源性物资。这里内源性物资是指肤浅机体内自然存在的活性化合物，包括激素、细胞介质以及代谢居品等[1]。UGT酶和内源性物资相互作用有蹙迫询查价值，一方面是因为UGT酶参与一些内源性物资的代谢，防患蓄积中毒；甚而一些内源性物资的信号间隔依赖于UGT酶，而这些信号实时间隔不错戒备组织过度增生，甚而肿瘤的发生。另一方面，当今确已发现许多内源性物资可扼制UGT酶活性。明确这种扼制的强度，波及的内源性物资的种类，相互之间的关系，以及在生理和病理条款下的道理道理有助于评估生理病理条款下个体的药物代谢智商，开展合理的个体化诊治；也有助于评价各式UGT酶基因多态性下的肿瘤发生的危急性并选择相应的喧阗依次。咫尺这方面的询查国外上还处在数据积贮的阶段，本文从一定的角度综述了UGT酶与内源性物资之间的相互作用。
1 UGT酶家眷UGT酶是位于内质网腔侧面的一类微粒体糖卵白，该卵白梗概催化内源性物资、药物等与尿苷二磷酸葡糖醛酸（Uridine Diphosphate Glucuronic Acid，UDPGA）蛊惑，使其水溶性增多，能有用地从尿或胆汁中排出，是机体的一个蹙迫的解毒机制。UGT不错凭据进化的互异分红许多亚家眷，在这些亚家眷中最蹙迫的是UGT1和UGT2这两个家眷。东谈主UGT酶一般属于UGT1A、2A和2B家眷[2]。
UGT酶在组织中散布庸俗，肝、肾、呼吸谈、肺、胃、小肠、结肠中均有抒发，因为肝脏是发生II相代谢的主要器官，因此肝脏中抒发大部分的UGT酶[3]。但有些UGT酶在肝外组织中抒发，并有一定的组织特异性，如UGT1A7、UGT1A8、UGT1A10在肠谈中抒发，是机体代谢外源性分子的第一起障蔽[4]；UGT2A1和UGT2A2在呼吸谈与感觉系统中抒发，与气息分子的代谢探讨[5]。UGT酶的组织散布互异可能会影响不同组织中内源性物资或药物的散布与断根，从而对内源性物资或药物的作用产生影响。
2 UGT酶与内源性物资的代谢UGT酶参与体内许多内源性物资的代谢，在内源性物资的活性间隔，解毒和促进从体内排出起到很是蹙迫的作用。
2.1 UGT与胆红素的代谢胆红素（bilirubin）是从虚弱的红细胞的血红卵白中代谢的居品，肤浅东谈主每天每千克体质地约产生4 mg。胆红素主要在肝脏由UGT1A1催化，生成蛊惑胆红素：胆红素葡萄糖醛酸一酯（bilirubin monoglucuronide）和胆红素葡萄糖醛酸二酯（bilirubin diglucuronide），胆红素葡萄糖醛酸二酯是东谈主胆汁中胆红素的主要蛊惑居品，占70%～80%[3]。
胆红素和UGT1A1的亲和力很高，有报谈称胆红素和UGT1A1的亲和力小于10 μmol/L[6]；Ma 等[7]哄骗高效液鸠合合紫外检测要道，配置了葡萄糖醛酸化胆红素体外检测要道，测定胆红素经UGT1A1代谢的为（0.40±0.022）μmol/L，和肝微粒体代谢胆红素米氏常数（Km）值相似（0.44±0.018 μmol/L），况兼东谈主肝微粒体和UGT1A1对胆红素的代谢顺从米氏方程。这些都标明胆红素和UGT1A1有很高的亲和力，亦然肝脏代谢胆红素的主要酶。胆红素在肝脏的代谢历程不错被许多因素干扰。临床上许多药物都能扼制UGT1A1活性，使胆红素代谢发生阻遏，进一步致血中游离胆红素升高。如抗癌药物索拉菲尼（Sorafenib）[8]，东谈主类免疫舛误病毒卵白酶扼制剂（HIV protease inhibitors）等。Zhang 等[9]全面侦察了包括阿扎那韦（atazanavir）、茚地那韦（indinavir）、洛匹那韦（lopinavir）、奈非那韦（nelfinavir）、利托那韦（ritonavir）和沙奎那韦（saquinavir）在内的东谈主类免疫舛误病毒卵白酶扼制剂对UGT酶的扼制作用。发现扼制UGT1A1最强的是阿扎那韦和茚地那韦，其扼制常数（Ki）值远离为1.9、47.9 μmol/L，并由体外数据向体内进行算计在此类药物中这两种药物最有可能在临床使用中引起体内胆红素升高。
除了药物影响，编码UGT1A1的基因舛误也会影响到胆红素的代谢，如Crigler-Nijjar空洞征和Gilbert空洞征的患者[10]，可见血中游离胆红素升高。尤其是Crigler-Nijjar空洞征，有报谈其UGT1A1活性与肤浅东谈主比拟下落90%，常由于严重高胆红素血症导致胆红素脑病[11]。UGT1A1的基因多态性也梗概影响其对胆红素的代谢智商，其中UGT1A1*1纯合子的代谢智商最强。有报谈UGT1A1*1/ UGT1A1*28杂合子、UGT1A1*28纯合子其UGT1A1的活性只好UGT1A1*1纯合子的63%和48%[12]。捎带UGT1A1*28的HIV患者在使用阿扎那韦时更容易出现胆红素升高[13]。总而言之UGT1A1在胆红素的代谢断根中起到至关蹙迫的作用，对该酶的扼制或该酶自身的舛误都会致高胆红素血症，甚而引起胆红素毒性反应。
2.2 UGT与甲状腺激素的代谢甲状腺激素（thyroid hormones）是由甲状腺滤泡上皮细胞合成的酪氨酸碘化物。主淌若四碘甲状腺原氨酸（thyroxine，T4）和三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3），此外，还有少许无活性的逆-三碘甲状腺原氨酸（3，3’，5’-triiodothyronine，rT3）[14]。
甲状腺激素在体内的代谢波及外环脱碘化（Outer ring deiodination）、内环脱碘化（Inner ring deiodination）、葡萄糖醛酸化（Glucuronidation）和磺酸化（Sulfation）。T3和rT3远离即是T4经过外环脱碘化和内环脱碘化生成的。甲状腺激素的葡萄糖醛酸化是其代谢的蹙迫门道，不错发生在酚羟基，也不错发生在羧基，分一名为酚羟基葡萄糖醛酸化（Phenolic glucuronidation）和酰基葡萄糖醛酸化（Acyl glucuronidation）反应。由于酰基葡萄糖醛酸化的甲状腺激素不富厚，况兼在东谈主体pH值下是优先生成酚羟基葡萄糖醛酸化居品的，因此可测得的东谈主体甲状腺葡萄糖醛酸化居品主淌若酚羟基葡萄糖醛酸化居品[15]。
多种UGT酶参与了甲状腺激素葡萄糖醛酸化。Yamanaka等[16]侦察了东谈主肝、肾、肠微粒体和重组东谈主UGT酶对甲状腺激素的葡萄糖醛酸化反应，并蛊惑扼制剂的现实推断出甲状腺激素在肝脏主淌若UGT1A1催化，在肠谈主淌若UGT1A8和UGT1A10催化，而在肾脏甲状腺激素主要通过UGT1A7、UGT1A9、UGT1A10催化。Kato等[17]使用了来自7个不同供体的肝微粒体，详备探讨了肝微粒体内UGT酶的抒发量和对甲状腺激素抒发的关系【TEK-033】秘蜜 つぐみ，发当今肝脏中甲状腺激素的滚动主淌若由UGT1A1和UGT1A3介导的，并算计甲状腺激素葡萄糖醛酸化的个体互异可能是由于UGT1A1和UGT1A3个体抒发水平的不同所致。Tong等[18]在体外侦察了T4、T3的葡萄糖醛酸化历程，并哄骗高效液相色谱质谱联用（LC/MS）技能对体外滚动居品实时进行检测，发现照实存在T4、T3的酰基葡萄糖醛酸化居品，UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT2B7都能催化甲状腺激素的酰基葡萄糖醛酸化，其中UGT1A3的活性最高。
2.3 UGT与雌激素的代谢东谈主体雌激素（estrogen）主要包括雌二醇（estradiol，E2）、雌酮（estrone，E1）、雌三醇（estriol，E3）等，E2是其中最蹙迫的雌激素。雌激素在东谈主体内代谢很是复杂，有多种酶，包括细胞色素P450酶（cytochrome P450，CYP）、儿茶酚氧位甲基篡改酶（catechol-O-methyltransferase，COMT）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸篡改酶（UDP-glucuronosyl transferase，UGT）、硫酸篡改酶（sulfotransferases）、硫酸酯酶（sulfate sulfatases）参与雌激素的代谢。雌激素在体内所造成的代谢居品的类型也许多，包括儿茶酚（羟基化）雌激素、甲氧化雌激素、雌激素醌/半醌、脱嘌呤雌激素、葡萄糖醛酸化雌激素、磺酸化雌激素等[19]。上述的雌激素的代谢居品中，无论是磺酸化、甲基化如故儿茶酚雌激素，都还具有一定的类雌激素的活性[20]。有些雌激素的代谢居品甚而有致癌的作用，如4-羟基儿茶酚雌二醇和会过脱嘌呤反应产生致癌物资[21]。当今询查合计，雌激素过火代谢居品只好通过UGT酶催化生成葡萄糖醛酸化居品才是莫得活性的最终居品。因此从这个道理道理上说，UGT酶是体内灭活和调控雌激素活性的蹙迫酶[22]。
咫尺的询查标明至少有6种UGT酶，包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10、 UGT2B7参与雌激素和雌激素的甲基化、羟基化生息物的代谢[23]。就雌二醇来说，其3位和17位的葡萄糖醛酸化主要远离是由UGT1A1和UGT2B7催化的[24]。咫尺已知某些组织，如乳腺组织，恒久受雌激素过火生息物的作用可能发生癌变。因此UGT酶在局部对雌激素和其生息物代谢和癌症发生的探讨性询查，引起了东谈主们极大的酷好。有询查标明乳腺癌局部组织中4-羟基儿茶酚雌激素（4-hydroxy-catecholestrogens，4-OHCEs）水平升高，而4-OHCEs的代谢居品是有致癌作用的，标明4-OHCEs弗成被UGT实时的代谢断根可能是乳腺内的一个致癌因素[22]。尽管许多询查就雌激素水柔柔乳腺癌发生的关系上的论断还不调和[25， 26]，但不必置疑，与其他酶代谢雌激素时的居品还有一定活性比拟，UGT酶灭活雌激素无论是在合座如故在局部的雌激素水平调控中都具有蹙迫道理道理。
2.4 UGT酶和雄激素的代谢雄激素是一种促进男性生殖系统发育进修和保管男性特征的内分泌激素，东谈主体内梗概和雄激素受体蛊惑阐扬作用的主淌若睾酮（testosterone）和二氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）。DHT是睾酮在5α-规复酶（5α-reductase）作用下生成的，其在东谈主体血液中的含量低于睾酮，但对雄激素受体的亲和力却比睾酮高5～10倍[27]。DHT在体内不错被I相代谢酶如3α-羟基类固醇脱氢酶（3α-hydroxysteroid dehydrogenase，3α-HSD）和17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-hydroxysteroid dehydrogenase，17β-HSD）等催化生成3α-雄烷二醇（androstane-3α，17β-diol，3α-DIOL）、雄甾烷二酮（androstanedione，A-DIONE）和雄甾酮（androsterone，ADT）[28， 29]。恒久以来，东谈主们一直合计这些I相代谢居品是莫得活性的。但当今东谈主们知谈这些雄激素的I相代谢居品在外周组织中还不错滚动为DHT或者是睾酮而接续阐扬雄激素作用。而UGT酶催化睾酮、DHT以及他们的I相代谢居品和葡萄糖醛酸的蛊惑不错使雄激素灭活并被机体排出，因此UGT催化的葡萄糖醛酸化反应付雄激素信号间隔至关蹙迫[30]。甚而有东谈主合计UGT在某些外周组织中滚动雄激素和其代谢居品活性的镌汰是一些癌症（如前方腺癌）发生的基础。如UGT2B15存在基因多态性：UGT2B15*Y85和UGT2B15* D85，而UGT2B15*Y85活性高于UGT2B15*D85，好意思国的一项询查发当今前方腺癌患者中的捎带UGT2B15*D85的比例高于肤浅对照组；况兼UGT2B15*D85纯合子前方腺癌症的发病率是普通东谈主的3倍[31]。尽管咫尺对该论断还有争议，但领导了UGT酶灭活雄激素对机体的蹙迫性[32]。
咫尺已知波及滚动雄激素过火I相代谢居品的UGT酶有UGT2B7、UGT2B15、UGT2B17。UGT2B7的在肠谈、肝脏、肾脏、皮肤、脑、子宫和乳腺中都有抒发，但这种酶在前方腺和脂肪组织不抒发。主要催化雄激素和/或I相代谢居品3位羟基的葡萄糖醛酸化。UGT2B15在肝脏、肾脏、乳腺、前方腺和子宫中抒发，和其他两个UGT酶不同的是，UGT2B15特异性的在脂肪组织中抒发，这可能是脂肪组织中灭活雄激素的酶。UGT2B15催化雄激素过火居品的17位羟基的葡萄糖醛酸化。UGT2B17在肝脏、肾脏、皮肤、脑、乳腺、子宫中抒发，况兼和UGT2B15高度同源（同源性高达96%）。关联词和UGT2B15不同，UGT2B17对雄激素过火居品3位和17位的葡萄糖醛酸化都有催化作用[33]。
网曝黑料UGT对雄激素过火I相居品的代谢使雄激素最终灭活，因此UGT对雄激素的代谢可被合计是对雄激素信号的消亡。而UGT在组织中特异性抒发和体内各式因素对UGT的调整，可能是外周组织中精熟调控雄激素作用的基础。
2.5 UGT酶与胆汁酸的代谢胆汁酸是肝脏以胆固醇为原料合成的，合成胆汁酸是肝脏代谢断根胆固醇的蹙迫通路。东谈主体胆汁酸按照其着手不错分为低级胆汁酸和次级胆汁 酸[34]。病理条款下，血中胆汁酸浓度会升高并产生毒性。如胆汁排出受阻时（胆谈禁闭），肝细胞内和轮回中的胆汁酸浓度升高，会导致细胞的氧化应激、凋一火以及随之发生的组织阻挠（如胆汁淤积型肝炎、胆汁淤积性肝硬化）[35]。
胆汁酸在体内不错和甘氨酸、牛磺酸、葡萄糖醛酸在相应的酶的作用下发生蛊惑反应。而UGT催化的胆汁酸葡萄糖醛酸化反应被合计在促进血液中胆汁酸从尿液中排出和镌汰胆汁酸毒性方面有十分蹙迫的作用。胆汁酸的葡萄糖醛酸化反应不错发生在胆汁酸的3位、6位的羟基和24位的羧基。这一历程波及多种UGT酶。如UGT1A3被合计是胆汁酸24位羧基葡萄糖醛酸化的主要酶；UGT2B4和UGT2B7不错催化胆汁酸3位、6位羟基的葡萄糖醛酸化；UGT1A4具有较高的催化鹅脱氧胆酸（CDCA）生成CDCA-3G的活性；UGT2A1能催化石胆酸（LCA）、CDCA、脱氧胆酸（DCA）、猪去氧胆酸（HDCA）的3位和24位糖苷化；UGT2A2催化胆酸（CA）和CDCA造成CA-24G和CDCA-24G的活性较高。这些UGT酶在体内胆汁酸的解毒与断根中阐扬着很是蹙迫的作用[36， 37， 38]。
2.6 UGT酶与5-羟色胺的代谢5-羟色胺（serotonin，5-HT）又称为血清素，是一种单胺型神经递质，由色氨酸经色氨酸羟化酶、5-羟色氨酸脱羧酶滚动而来。5-HT不错被线粒体上的单胺氧化酶（MAO）催化成5-羟吲哚乙醛，5-羟吲哚乙醛再经过醛脱氢酶生成5-羟吲哚乙酸而随尿液排出体外[39]。
除了上述的代谢门道，询查发现5-HT还不错被肝微粒体葡萄糖醛酸化。东谈主和多种动物（大鼠、小鼠、牛、猪、马、狗、兔、猴等）的微粒体都不错生成葡萄糖醛酸化的5-HT（5-HTG），然则猫微粒体弗成催化这个反应。已知猫体内阑珊UGT1A6的抒发，算计5-HT是由UGT1A6催化的[40]。进一步使用重组抒发的UGT单酶和微粒体询查发现，只好UGT1A6能催化生成5-HTG，况兼哄骗肝微粒体和UGT1A6单酶测得的Km值很是接近，这些标明UGT1A6对5-HT的催化具有专属性。这种专一性对酶的询查具有很大道理道理，因此5-HT依然成为询查UGT1A6的专属的探针底物庸俗用于各式酶与扼制剂的询查[41]。
3 内源性物资对UGT酶的扼制作用UGT酶在代谢内源性物资的同期，其活性也会受到内源性物资的影响。依然发现许多内源性物资不错对UGT酶产生扼制作用。
3.1 脂酰辅酶A对UGT酶的扼制作用脂酰辅酶A（fatty acyl-CoAs）尤其是长链脂酰辅酶A（long chain fatty acyl-CoAs）具有调整UGT活性的作用。使用打孔剂处置的微粒体和单酶的询查中都发现脂酰辅酶A能扼制UGT酶活性。举例，棕榈酰辅酶A（palmitoyland oleoyl-CoAs）能浓度依赖性的扼制丙甲菌素（Alamethicin）处置过的微粒体的UGT酶活性[42]。arachidonoyl-CoA梗概扼制UGT酶对睾酮的代谢。询查还发现，脂酰辅酶A对UGT酶扼制的IC50大多在20～30 mmol/L，能源学询查表现酰基辅酶A对UGT的扼制属于非竞争性的扼制，算计酰基辅酶A和UGT酶的蛊惑可能导致了UGT酶构象的改变[43]。
3.2 核苷酸对UGT酶的扼制作用Hallinan等[44]的早期磨练初次报谈了核苷酸对UGT酶的扼制。他使用猪的肝微粒体发现4 mmol/L的三磷酸腺苷（ATP）能权贵扼制UGT酶对硝基苯酚、E2和E1的催化。Nishimura等[45]的询查发现ATP和其生息物（ADP、腺嘌呤）对UGT酶的扼制智商更高，IC50＜20 μmol/L。咫尺核苷酸对UGT酶扼制的专属性的询查还不够充分。大大批询查中仅仅选择了4-甲基伞形酮（4-methylumbelliferone，4-MU）作为UGT的底物。4-MU是广谱的UGT酶的底物，弗成笃定扼制的特异性[46]。有些询查选择E2作为UGT酶的底物，但E2的3位葡萄糖醛酸化和17位葡萄糖醛酸化，亦然由不同的UGT酶催化的。UGT1A1催化3位葡萄糖醛酸化，而17位是多种UGT催化，包括多种UGT2B家眷[47]。腺嘌呤核苷酸和其雷同物对两种糖苷化都能扼制。咫尺合计核苷酸对UGT酶的扼制可能是广谱的，但也有所侧重。ATP、NADP、NAD对UGT1A1催化造成E2的3位葡萄糖醛酸化有扼制作用[45]。ATP和NADP对UGT2B7滚动4-MU有扼制作用。核苷酸扼制的UGT酶在东谈主体中有较蹙迫的作用，如UGT1A1在东谈主体催化胆红素以及一些药物如依托泊苷、伊立替康的中间居品SN-38等。UGT2B7催化许多反应，包括吗啡和皆多夫定的葡萄糖醛酸化。因此，这些酶活性的改变会带来一些不可料思的药物反作用。
除了腺嘌呤核苷酸以外，其他的核苷酸也有扼制UGT酶的作用。如鸟嘌呤核苷酸中的三磷酸鸟苷（GTP）即是UGT酶的强扼制剂。GTP对4-MU以及E2葡萄糖醛酸化的扼制智商是ATP的7倍。然则鸟嘌呤核苷酸过火生息物中只好GTP能扼制UGT酶，其他的如鸟嘌呤、二磷酸鸟苷（GDP）、单磷酸鸟苷（GMP）都莫得这种作用。相似的快意也发生在胞嘧啶核苷酸，即只好三磷酸胞苷有扼制UGT酶的作用。这些特质不同于腺嘌呤核苷酸，算计他们可能存在不同的扼制机制。就腺嘌呤核苷酸来说，情况也有稀奇。固然ATP和ADP能扼制UGT酶，然则单磷酸腺苷（AMP）莫得扼制葡萄糖醛酸化的平直作用，然则却梗概以浓度探讨的样子扼制ATP扼制UGT酶的智商[45]。
3.3 胆汁酸对UGT酶的扼制作用胆汁酸是UGT酶的底物之一，某些胆汁酸还梗概热烈的扼制UGT酶。有东谈主对胆汁酸扼制UGT酶作念过详备的侦察。遵循发现对UGT酶扼制作用最大的是牛磺石胆酸（TLCA）和石胆酸（LCA），这两种胆汁酸都属于次级胆汁酸。如果把胆汁酸对UGT酶的扼制四肢是一种毒反作用，那么上述遵循领导了胆汁酸在体内如果弗成实时铲除（如胆谈禁闭、胆汁淤积），次级胆汁酸生成增多时，将会对机体产生毒性作用。尤其是TLCA，对大大批的UGT酶（UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A7、UGT1A10、UGT2B7和UGT2B15）阐扬出热烈的扼制作用（Ki=0.03～16 μmol/L），这里不乏体内蹙迫的UGT酶[48]。
3.4 卵磷脂和溶血性卵磷脂对UGT酶的扼制作用磷脂酰胆碱（phosphatidylcholines，PCs），俗称卵磷脂（leeithin），所以甘油分子为骨架的磷酸甘油酯。PCs是一类化合物的总称，凭据R1和R2取代基的不同而分为不同的PCs。PCs是一种养分物资，同期亦然组成细胞膜的基础要素之一，担负着能量代谢、信号传导以及卵白质锚定等蹙迫的生理和生化功能。溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidyl- cholines，LPCs）是PCs在磷脂酶作用下，水解去除一个脂肪酸链而生成的，和磷脂一样亦然血清中的肤浅要素之一。磷脂的代谢巨大和许多疾病密切探讨，如代谢空洞征、糖尿病、脑梗死和动脉粥样硬化等[49]。有询查标明，PCs还可能通过影响体内药物代谢的酶，如CYP酶，从而影响药物的代谢。这使得代谢巨大引起的磷脂代谢很是有进一步加剧代谢巨大的可能[50]。而LPCs也担负着多种蹙迫的生理生化功能，况兼和许多疾病密切探讨。如LPCs能活化血小板，促进血栓的造成，促进转录因子NF-kB以及E采纳素、细胞间黏附分子（ICAM-1）和IL-8等炎症因子的抒发。在血栓类疾病及某些肿瘤患者血清中LPCs可达肤浅东谈主2～3倍甚而更高[51]。在某些代谢性疾病，如糖尿病，也可见血中LPCs水平的升高[52]。
本询查室曾对磷脂类系列化合物扼制UGT酶作念了详备的侦察[53]。发现联系于PCs，LPCs对UGT酶的扼制愈加庸俗而热烈。而且长链的LPCs对UGT酶的扼制作用强于短链的LPCs。扫数的酶中，UGT1A6和UGT1A8最容易受到磷脂类化合物的扼制，而这两种酶在机体中参与一些蹙迫的代谢解毒历程。UGT1A6散布于东谈主体的肝脏、肾脏、脑、肺脏、和肠谈等组织中，在代谢环境毒素、致癌物、药物以及内源性物资中阐扬蹙迫的作用，如解热镇痛药对乙酰氨基酚、抗惊厥药物丙戊酸钠、致癌物苯并芘、内源性物资5-羟色胺等。UGT1A8是在肝脏外抒发的一种蹙迫的UGT酶。是肝外组织（如肠谈）内源性和外源性物资代谢的蹙迫酶。它参与自然居品黄酮以及异黄酮的代谢，也代谢许多蹙迫的药物，如免疫扼制药霉酚酸，降糖药曲格列酮，抗骨质疏松药雷洛昔芬等。
4 转头作为体内II相代谢最蹙迫的酶，UGT酶在许多内源性物资代谢方面阐扬了不可替代的作用。一些内源性物资（如胆红素）经过代谢使极性增多，易溶于水，从而促进排出，防患蓄积中毒；一些内源性物资（如胆汁酸）自身即是一种体内的代谢终居品，对机体有毒性，病理情况下在体内蓄积时（如胆谈禁闭），经UGT酶的代谢不错镌汰毒性；还有一些内源性物资（如雌、雄激素）在体内有多种其他的代谢样子，但只好经过UGT酶的代谢才调使其的确灭活，反应了UGT酶在间隔体内激素信号方面不可替代作用。
关联词UGT酶在代谢内源性物资的同期，自身活性也会受到内源性物资的影响。现已知脂酰辅酶A、核苷酸、胆汁酸、磷脂对UGT酶有扼制作用，这其中不乏蹙迫的UGT酶，况兼有不少阐扬出热烈的扼制作用。这种内源性物资对UGT酶的扼制道理道理咫尺还不十分明晰，这种扼制有可能是一种调整机制，在合座或者局部调整UGT酶参与的代谢；也有可能即是一种代谢巨大，恒久影响会对机体产生不利的影响，如致癌，或者导致某些临床药物诊治的低效，甚而失败。
为了愈加深切意会这种扼制的道理道理和作用，最初应当膨胀内源性物资对UGT酶扼制的询查。在取得各式内源性物资对UGT酶扼制的能源学数据的基础上，配置内源性物资扼制UGT酶的数据库。并蛊惑临床上生理病理条款下内源性物资在体内浓度变化的数据，评价对个体UGT酶的代谢智商影响，从而为选择依次铲除不利影响【TEK-033】秘蜜 つぐみ，或是制定某些药物的个体化诊治有磋商提供依据。