本年天下肺癌大会（WCLC 2024）上报谈了高剂量伏好意思替尼一线治愈EGFR PACC突变非小细胞肺癌患者展现出显贵疗效口交做爱专题，并推崇出对核心神经系统（CNS）肿瘤的抗肿瘤活性。

那么什么是EGFR PACC突变？而伏好意思替尼对PACC突变的疗效到底有多好？

PACC突变是一类生僻EGFR突变

最近，期骗结构分析开导了一个不同的EGFR分类系统，也称为MD安德森癌症中心（MDACC）系统。这个分类系统把柄结构一样性将EGFR激酶域突变分为四个亚类，即：经典样突变、T790M样突变、p环和α螺旋压缩突变（PACC）和第20番外显子插入突变。肤浅来说很多不属于20番外显子插入突变的生僻EGFR突变属于PACC突变亚类。

EGFR PACC突变发生在18-21番外显子，包括G719X、L747X、S768I、L792X和T854I等突变，约占EGFR突变的12%，公共每年新增EGFR PACC突变非小细胞肺癌患者超8万东谈主。

关于EGFR PACC突变继续可以用二代EGFR靶向药治愈，不外二代药不良响应较大，有些患者可能无法耐受，有莫得其他遴选呢？

图一 由上至下区分为经典样突变、T790M样突变、第20番外显子插入突变和PACC突变，右边为该亚类常见突变，以及对不同代EGFR靶向药的明锐性，绿色为明锐，红色为耐药，灰色为一般

高剂量伏好意思替尼治愈PACC突变缓解率达81.8%

伏好意思替尼是国产的第三代EGFR靶向药。FURTHER闇练是一项公共性1b期商议，旨在探索伏好意思替尼治愈EGFR PACC突变非小细胞患者的疗效与安全性。患者被连忙分为两组，区分剿袭逐日一次的伏好意思替尼治愈，剂量水平为160 mg或240 mg，闇练剂量区分为顺次剂量的2倍和3倍。

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FURTHER闇练的PACC部队共纳入了60例得当条款的患者。患者基线特征走漏，中位年事为67.0岁，其中女性占比66.7%，亚洲东谈主占比71.7%，伴有脑退换者占33.3%，ECOG评分为0/1的患者比例区分为28.3%和71.7%口交做爱专题，且78.3%的患者在入组前未剿袭过针对退换性疾病的全身治愈。

商议收尾走漏，在一线（初治）治愈患者中，独处评审委员会（BICR）评估的客不雅缓解率（ORR）区分：160mg 组为 47.8%（n = 23），240mg 组为 81.8%（n = 22）；阐述 的ORR 区分为 34.8% 和 63.6%。160mg 组一线患者有 2 例疾病进展（PD），240mg 组无患者进展，该组其他患者均为相识疾病（SD），低剂量疾病戒指率 91.3%，高剂量 100%。

常见的G719X、G768I突变以及罕有的E709X、V774M突变均有缓解病例。

图二 肿瘤变化瀑布图，240mg组的缩瘤效劳好于160mg组

伏好意思替尼治愈PACC突变脑转也有用

一线和二线招引评估东谈主群中，160mg 组有 9 例 核心神经系统（CNS）退换患者可评估疗效，240mg 组有 7 例可评估疗效，阐述的 CNS ORR 区分为 55.6% 和 42.9%。仅一线治愈的 13 例患者中，阐述 的CNS ORR 为 46.2%，CNS疾病戒指率（DCR）为 84.6%。

图三 CNS退换患者CNS疗效汇总，右侧一例患者治愈24周后脑转病灶由17.7mm减轻到3.1mm

不良响应可耐受，较少患者住手治愈

安全性方面，总共 PACC 部队中，160mg 组 26 例患者（83.9%）出现任多么级治愈磋磨不良事件（TRAEs），240mg 组 25 例患者（86.2%）出现 TRAEs；160mg 和 240mg 组区分有 4 例（12.9%）和 6 例（20.7%）患者出现 3 级 TRAEs，每组各有 1 例患者发生严重 TRAE；最常见有临床兴味的 TRAEs 是泻肚、肝酶升高和皮疹；无 4 级或 5 级 TRAEs；160mg 组 6 例（19.4%）暂停治愈，240mg 组 10 例（34.5%）暂停治愈，需减少剂量的患者区分为 4 例（12.9%）和 7 例（24.1%），PACC部队无患者住手治愈。

图四 安全性汇总，240mg组不良响应比较160mg组要多，也有更多患者需要暂停用药和镌汰剂量。

追念

高剂量伏好意思替尼展现了对EGFR PACC突变可以的治愈后劲，对脑退换也有用，此外即使3倍剂量，不良响应还是比阿法替尼要少一些，关于不耐受阿法替尼的患者，亦然一种治愈遴选。

图五 阿法替尼不良响应汇总

参考文件

1、Borgeaud M， Parikh K， Banna GL， et al. Unveiling the Landscape of Uncommon EGFR Mutations in NSCLC-A Systematic Review. J Thorac Oncol. Published online March 16， 2024. doi:10.1016/j.jtho.2024.03.016

2、Le X， Yu Y， Zhao Y， et al. FURTHER: a global， randomized study of firmonertinib at two dose levels in TKI-naive， advanced NSCLC with EGFR PACC mutations. Presented at: 2024 World Conference on Lung Cancer; September 7-10， 2024; San Diego， CA and virtual. Accessed September 9， 2024.

3、Passaro A， de Marinis F， Tu H-Y， Laktionov KK， Feng J， Poltoratskiy A， Zhao J， Tan EH， Gottfried M， Lee V， Kowalski D， Yang CT口交做爱专题， Srinivasa BJ， Clementi L， Jalikop T， Huang DCL， Cseh A， Park K and Wu Y-L (2021) Afatinib in EGFR TKI-Naïve Patients with Locally Advanced or Metastatic EGFR Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Pooled Analysis of Three Phase IIIb Studies.Front. Oncol. 11:709877. doi: 10.3389/fonc.2021.709877